PARKINSON'S DISEASE : FOCUS ON GEN

PARKINSON'S DISEASE : FOCUS ON GEN

oleh : Hamzah Alfarisi/G34130037

PD merupakan  penyakit degeneratif saraf kedua terbesar setelah Alzeimer. Pada prinsipnya, PD disebabkan oleh hilangnya progresivitas neuron dopaminergic (DA) pada sistem nigrostrial yang menyebabkan simptom motorik pada pasien PD (Klein & Schlossmacher 2007 ; Nguyen et al. 2011). Simptom motorik pada penderita PD utamanya disebabkan oleh degenerasi neuron DA pada bagian Substantia Nigra pars compacta (SNpc), walaupun degenarasi juga ditemukan pula pada bagian striatum, hippocampus, dan neokorteks (Dickson et al. 2009).
Degenerasi neuron DA diantaranya berhubungan dengan ekspresi gen-gen diantaranya adalah α-Synuclein, Nurr1, Pitx3, PINK1 dan LRKK2.

Gen Nurr1 pada prinsipnya diekspresikan pada bagian limbic dan ventral midbrain dan berperan dalam perkembangan dan pemeliharaan neuron DA yang mana ekspresi gen Nurr1 pada penderita PD tereduksi (Chu et al. 2006 ; Moran et al. 2007). Gen PINK1 dilaporkan berperan dalam penyokong perubahan regulasi transkripsi untuk diferensiasi neuron (Berthier et al. 2013). Gen Pitx3 diperlukan oleh faktor transkripsi dan diferensiasi terminal neuron yang mengekpresikan tyrosine hydroxylas (TH) pada SNpc (Jacobs et al. 2009). Sedangkan gen LRKK2 berperan dalam jalur sinyal kanokial Wnt/β-Catenin untuk neurogenesis dan perkembangan neuron DA (Sancho et al. 2009). Gen α-Synuclein berperan dalam perkembangan dan kelangsungan hidup neuron DA yang mana penurunan α-Synuclein dapat meningkatkan resiko terkena PD (Garcia-Reitboeck et al. 2013).   

DAFTAR PUSTAKA

Berthier A, Jimenez-Sainz J, Pulido R. 2013. PINK1 regulates histone H3 trimethylation and gene expression by interaction with the polycomb protein EED/WAIT1. Proc Natl Acad Sci USA. 110(36):14729–14734.

Dickson DW, Braak H, Duda JE, Duyckaerts C, Gasser T, Halliday GM, Hardy J, Leverenz JB, Del Tredici K, Wszolek ZK, Litvan I. 2009.  Neuropathological assessment of Parkinson’s disease: refining the diagnostic criteria. Lancet Neurol. 8(12):1150–1157.

Garcia-Reitboeck P, Anichtchik O, Dalley JW, Ninkina N, Tofaris GK, Buchman VL, Spillantini MG. 2013. Endogenous alpha-synuclein influences the number of dopaminergic neurons in mouse substantia nigra. Exp Neurol. 248:541–545.

Jacobs FM, van Erp S, van der Linden AJ, von Oerthel L, Burbach JP, Smidt MP. 2009. Pitx3 potentiates Nurr1 in dopamine neuron terminal differentiation through release of SMRT-mediated repression. Development. 136(4):531–540.

Klein C, Schlossmacher MG. 2007. Parkinson disease, 10 years after its
genetic revolution: multiple clues to a complex disorder. Neurology. 69:2093–2104.

Moran LB, Croisier E, Duke DC, Kalaitzakis ME, Roncaroli F, Deprez M, Dexter DT, Pearce RK, Graeber MB. 2007. Analysis of alpha-synuclein, dopamine and parkin pathways in neuropathologically confirmed parkinsonian nigra. Acta Neuropathol. 113(3):253–263.

Nguyen HN, Byers B, Cord B, Shcheglovitov A, Byrne J, Gujar P, Kee K,
Schule B, Dolmetsch RE, Langston W et al. 2011. LRRK2 mutant iPSC-derived DA neurons demonstrate increased susceptibility to oxidative stress. Stem Cell. 8:267–280.

Sancho RM, Law BM, Harvey K. 2009. Mutations in the LRRK2 Roc-COR tandem domain link Parkinson’s disease to Wnt signalling pathways. Hum Mol Genet. 18(20):3955–3968.